编者按

ANCA相关性血管炎（ANCA-associatedvasculatis，AAV）是一种全身性疾病，主要由自身抗体（即抗中性粒细胞胞浆抗体/ANCA）的形成和血管炎症引起，可累及肾脏、肺、上呼吸道、心脏、皮肤和神经系统等。传统的免疫抑制疗法，引起严重的感染并发症，成为临床一大棘手问题。

新型免疫抑制剂（如抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗）不会像皮质激素那样作用于整个免疫系统，而是部分阻抑，从而不影响免疫系统继续发挥作用，降低免疫抑制疗法副作用。免疫系统中的补体系统，尤其是补体因子C5a在AAV病因病机中扮演重要角色，中性粒细胞具有免疫刺激C5a受体（C5aR），Avacopan（CCX）是一种口服选择性C5aR拮抗剂，可选择性抑制C5a诱导的免疫细胞活化，这已在之前的两个临床II期试验中得到证实。

ADVOCATE三期临床试验（phaseIIIADVOCATEtrial）旨在评估avacopan安全性和有效性，同时尝试为降低糖皮质激素用量提供依据，将患者1:1随机分为2组，随访52周，分别给予泼尼松（n=）或avacopan（n=）联合环磷酰胺（口服或静脉注射）和硫唑嘌呤或与利妥昔单抗（RTX）4药合用。根据治疗（RTX静脉注射或口服环磷酰胺）、ANCA的特殊类型和新诊断或复发的AAV疾病将患者分层管理，治疗反应（缓解，主要终点）参照BVAS=0（根据“伯明翰血管炎活动评分”的疾病活动度）+22周之前泼尼松降梯情况（prednisonetapering），将从第26周到第52周没有复发定义为持续缓解。

研究发现，第26周avacopan组缓解率72.3%，泼尼松组为70.1%（非劣效性p0.）；在第52周，avacopan组持续缓解率65.7%，泼尼松组为54.9%，avacopan组非劣效性和优越性均优于泼尼松组（avacopan组优越性p=0.）。

avacopan不仅副作用少，并且持续缓解率更高，在该试验中，约10%受试者在一年后仍处于缓解状态，并且对肾损伤患者疗效显著，耐受性好，未来或将为AAV及肾损伤治疗带来新希望。

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