第三军医大学张建祥胡厚源Biomater

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心血管疾病是目前全世界发病率和死亡率都很高的一类疾病,而血管炎症也与多种心血管病的发病机制密切相关。第三军医大学张建祥教授和胡厚源教授合作制备了一种可同时对低pH值和高水平活性氧(ROS)做出响应的靶向纳米颗粒(NPs),并利用其将治疗药物精确递送到血管炎症部位。

本文要点

要点1.该NPs是由组合对pH响应的材料(ACD)和一种对氧化应激响应的材料(OCD)进行组合,并通过β-环糊精进行化学功能化修饰所得到的。通过改变ACD和OCD的重量比,可以很容易地对NPs响应pH/ROS的能力进行调节,并使NPs在炎症微环境下具有不同的水解特性。

要点2.实验以雷帕霉素(RAP)为治疗药物,首先在体外证明了含有RAP的NPs具有很好的双重刺激响应能力。在大鼠颈动脉球囊损伤的血管炎症模型中,经静脉注射后的AOCDNPs可在病变部位有效积聚。与RAP/PLGANP、RAP/ACDNP和RAP/OCDNP相比,RAP/AOCDNP能更有效地抑制动脉损伤大鼠的新生内膜增生。

要点3.实验进一步利用靶向IV型胶原蛋白的肽(KLWVLPKGGGC)对AOCDNPs进行表面修饰,使其在损伤的颈动脉处的聚集大大提高,在体内的疗效也有显著增强,并且AOCDNPs和RAP/AOCDNPs也都具有良好的长期生物安全性。

RunjunZhang,JianxiangZhang,HouyuanHu.etal.ApH/ROSdual-responsiveandtargetingnanotherapyforvascularinflammatorydiseases.Biomaterials.



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