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*本文为「哆啦问药」原创内容

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

引起发热的因素有很多，但有一项因素常常被忽略：药物热。尤其是在感染性疾病的诊疗中，由于多数患者本来就有发热症状，导致抗菌药物引起的药物热比较隐匿，也往往不易被发现。尽管小编至今还未见到一例确诊的药物热患者，但是作为临床药师，做好知识储备，可以防患于未然。

今天，小编就简单讲述抗菌药物相关的药物热。

何为药物热？

药物热是指患者由于使用某一种或者多种药物，直接或间接引起的发热，是临床较为常见的药物不良反应之一，是发热的原因之一。临床上尚无特异性的诊断标准，在临床诊疗中常被误诊。在众多能引起药物热的药物中，抗菌药物是比较常见的，目前已有大量的文献报道。

药物热的机制

目前药物热的发病机制尚不明确。其中与抗菌药物有关的机制主要有以下几点：

1.超敏反应：这被认为是主要机制。药物或其代谢物可与人体免疫系统相互作用，通过免疫球蛋白介导、循环中形成抗原-抗体复合物或激活T/B细胞反应而引发某种超敏反应。任何一次发作都可能涉及多种抗原决定基和机制。

与特定药物的关联：虽然几乎所有的抗菌药物都可能通过超敏反应机制引起发热，但米诺环素引起的发热值得注意。

米诺环素：现已有与该药相关的多种发热反应，常伴嗜酸性粒细胞增多，可能还累及关节、肺、肝和皮肤。大多数这些报告中，患者在出现这种反应前已使用米诺环素数月至数年，因而容易被忽视。

2.用药过程相关反应：如两性霉素B输液反应、热原反应、类热原反应、静脉炎和万古霉素相关的红人综合征。此外由于药物在生产、配制及使用过程中污染而发生的热原反应也是导致药物热发生率较高的因素。

3.药物药理作用延伸所致的发热：一般指赫氏反应，涉及的抗菌药物主要是青霉素和头孢菌素。国内有关于美罗培南引起的药物热的案例报道，在该报道中，作者认为当美罗培南发挥药效作用于病变部位或杀灭大量病原菌时，其释放的内毒素、炎性介质等会引致发热。

4.特异质反应：发生率低，与患者的遗传因素、年龄、性别、身体状态等个体因素相关，一般难以预测，并可能与超敏反应现象有部分重叠。

药物热的临床表现

文献报道显示，抗菌药物引起的发热以高热为主，体温多在38.5~40℃，发生的时间以7-10d最为多见，也有资料显示1~7天，也有文献显示从开始用药道发生药物热的中位间隔时间约为8天。但不同的药物所致药物热的典型发病时间差异很大。有显示使用药物后即诱发发热的，也有潜伏期较长的，最长甚至达4个月。大多数药物热发病时间是根据案例报道或病例系列报道来估算的。需要注意的是，已经长期使用的药物也可能引药物热。不同药物热患者的热型和体温升高程度各异。有一些临床特征可以提示药物热，但证据有限：

一般表现：多数患者仅表现为发热，无其他症状，一般精神情况良好，甚至也不伴有体温升高所致的心率加快。少数较重的患者，可伴有头痛，肌肉关节酸痛，寒战等症状。

皮疹：部分药物热患者存在皮疹或超敏反应出现的其他皮肤表现，但没有皮疹也不能排除药物热。

相关实验室检查异常：白细胞计数可能升高并伴有嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少或粒细胞缺乏偶见于抗菌药物所致的药物热。CRP和ESR等炎症指标由于特异性不高，一般无参考价值。

引起药物热的抗菌药物

据目前的文献报道，β-内酰胺类抗菌药物是最为多见的引起药物热的抗菌药物，以青霉素、头孢菌素类最为常见；青霉素/头孢+β内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类引起的药物热也有见报道。年，国外学者KirstenLabbus在一项骨关节感染患者中抗菌药物引发的药物热的回顾性调查研究中显示，哌拉西林/他唑巴坦为最主要的引起药物热的因素，这可能与该研究所纳入的患者使用哌拉西林/他唑巴坦的比例较多。国内外也有关于碳青霉烯类（美罗培南、亚胺培南、厄他培南、比阿培南）引起药物热的病案报道。糖肽类的药物也被报道可能引起药物热，如万古霉素、替考拉宁，脂肽类如达托霉素也有报道。此外，磺胺、两性霉素、链霉素、氯霉素、四环素、庆大霉素、红霉素、利福平、异烟肼等抗菌药物也被报道与药物热相关。

药物热的处理

个人认为，药物热是作为临床药师需要牢记于心的一个药物不良反应，但是，不能够为“药物热”所限，需要记住药物热是一种排除性诊断。作为临床药师，对于可疑药物热的患者，应当详细了解患者当前的所有用药及其剂量和使用时间，包括非处方药、草药、补充剂等，以及患者的过敏史。若患者经过抗菌药物治疗后，病情好转，体温下降至正常后又再次无明显诱因上升，或无感染加重的证据，但体温却异常升高，且抗菌药物治疗无效，此时应不能排除药物热。当怀疑药物热时，在不影响病情的情况下，可首先停用可疑药物，药物热通常在停用治病药物后1-2天内即可消退，也有少数药物时间会延长。若怀疑抗菌药物所致的发热，但又无法排除感染进展性发热，加上患者病情恶化不允许停药时，此时不宜盲目停药，可根据药敏更换其他敏感的抗菌药物。以上便是今天的全部内容，如果觉得这篇文章写得不错的话，欢迎