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慢性创面(chronicwound)也称溃疡(ulcer)是指由于各种因素引起的经过治疗干预后不能在可预期的时间内完全愈合的创面;{1}
慢性和急性创面存在分子和细胞差异
1.急性创面有短暂的炎症反应,为再上皮化提供有利的愈合再生环境
2.慢性创面导致停滞不前的持续性炎症,慢性伤口表现出现衰老细胞的积累和相关衰老细胞增加,血管浸润差
慢性创面可以分为典型慢性创面(typicalchronicwounds)和非典型慢性创面(atypicalchronicwounds)
典型的慢性创面包括:
缺血性创面、瘀血性创面和神经病变性创面
糖尿病足和糖尿病溃疡是突出的典型慢性创面
大约80%的发生于下肢的慢性创面80%是由于静脉功能不全所引起,5-10%是动脉原因
非典型慢性创面:
原因包括自身免疫疾病、感染性疾病、血管疾病、代谢和遗传性疾病、肿瘤、血液病、药物相关因素(反应)、皮肤病、精神障碍等
许多全身性疾病可以表现出非典型慢性创面
导致创面的主要原因可以是系统疾病本身(Crohnsdisease),也可以是系统疾病导致的免疫反应异常{2}(坏疽性脓皮病pyodermagangrenosum,副肿瘤综合征paraneoplasticsyndrome)
①创伤性:机械损伤、烧伤、冻伤、虫咬伤、蜇伤等
②感染性:细菌、真菌、病毒、钩端螺旋体(如梅毒)等
③营养代谢性疾病:糖尿病性溃疡、痛风性溃疡、营养不良性溃疡等
④血管性:静脉性溃疡、动脉性溃疡、血管炎性溃疡、淋巴管性溃疡等
⑤肿瘤:鳞状细胞癌、基底细胞癌、黑色素瘤、Marjolins溃疡、转移性皮肤肿瘤,Kaposi肉瘤、皮肤附件肿瘤等
⑥医源性:放射性溃疡、药液外渗、腐蚀、激素、手术等
⑦理化学性:化武、核武、腐蚀性介质等
⑧压疮:长期卧床、营养不良
⑨免疫学性:自身免疫疾病、免疫缺陷性疾病等基础疾病或皮肤免疫性疾病
病理生理基础:(1)局部组织缺氧(2)伤口细菌定植(3)反复缺血灌注损伤
(4)细胞和全身应激反应的改变{3}
导致慢性创面的病理的关键是创面长期持久过度炎症对创面组织的破坏。有研究发现慢性创面的病理特征是各种细胞大量集聚,这些细胞包括郎罕氏细胞、中性粒细胞、促炎巨噬细胞和各种蛋白水解酶,这些细胞和分子决定了慢性溃疡创面的严重程度伴随着特异性免疫细胞亚群的浸润,病理性免疫细胞功能受到干扰和集体损害导致愈合不良。大量的中性粒细胞产生细胞毒素,延迟创面愈合;{4-5}
衰老细胞(Senescentcells)是正常细胞在经历了各种有害或损伤刺激后细胞表型发生转一系列转化,细胞失去增殖活性,快速进入完全衰老状态。{6}例如慢性创面环境中由于高水平的炎症和氧化应激使细胞的有丝分裂和细胞增殖及对宿主内在和外部的因素应答受到影响,成为衰老细胞(Senescentcells)衰老细胞获得高分泌表型,产生丰富促炎细胞因子与组织降解蛋白酶,成为影响愈合的因素之一。有研究证明阻断CXCR2受体抑制巨噬细胞的衰老可促进在糖尿病小鼠的创面的愈合。因此,防止细胞衰老或清楚衰老细胞可能将成为慢性创面的治疗的新领域。
慢性创面的病理生理过程往往也比较复杂,糖尿病足是最具代表性的慢性创面;糖尿病足创面是机体在高血糖基础上产生过多的刺激代谢产物,从而激活不同的信号通路,最终导致血管系统和神经系统病变所形成的创面。压疮、慢性骨髓炎创面等其他慢性创面的病理生理过程是多因素参与的,涉及感染、免疫细胞、细胞因子、氧自由基、组织蛋白酶等多种因素。{7}
1.详细的病史采集和认真体格检查
2.必要的实验室检查和组织活检
3.早期发现创面,早期诊断、早做处理
4.结合病史及检查综合做出综合判断
常规实验室检查对慢创病因诊断尤为重要如创面感染严重导致炎性指标异常和白细胞增高;
创面细菌培养(病原学检查)、菌落计数、药物敏感试验等是感染创面诊断(病原学诊断)和治疗的重要依据。生物膜的形成是慢性创面反复感染重要原因,细菌生物膜的诊断显得更为重要,诊断方式包括形态学、微生物学和分子实验分析。
图显示慢性创面铜绿假单胞菌生物膜,红色(PNA-FISH-肽核酸荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization))蓝色为宿主免疫细胞;
参考文献:
{1}J.Dissemond,A.Bültemann,V.Gerber,Diagnosisandtreatmentofchronicwounds:currentstandardsofGermany’sInitiativeforChronicWoundse.V.JOURNALOFWOUNDCARE.,26(12),-)
{2}PhillipsTJ,DoverJS.Legulcers.JAmAcadDermatol;25:-87.
{3}ThomasA.Mustoe,M.D.KristinaO’Shaughnessy,M.D.OliverKloeters,M.D.ChronicWoundPathogenesisandCurrentTreatmentStrategies:AUnifyingHypothesisPlast.Reconstr.Surg.(Suppl.):35S-41S,
{4}刘旭盛慢性创面的诊断与治疗进展中华损伤与修复杂志(电子版),8(6)8-12
{5}HollyN.WilkinsonandMatthewJ.HardmanWilkinsonHN,HardmanMJ.Woundhealing:cellularmechanismsandpathologicalout